Desespero Profundo acompanha um grupo de desconhecidos com diferentes origens que acabam presos em meio ao Oceano Pacífico após o avião em que estavam cair. Presos em uma bolsa de ar, eles devem trabalhar juntos para enfrentar os perigos que os cercam por todos os lados e, ainda, lidar com o suprimento de oxigênio que está cada vez mais perto de acabar.
Ana embarca em uma viagem de férias com seus amigos, quando o avião em que ela está cai no Oceano Pacífico. À beira de um precipício submarino e presos em uma bolsa de ar dentro do avião, Ava e os outros sobreviventes precisam correr contra o tempo enquanto enfrentam tubarões sedentos por sangue em uma luta desesperada pela sobrevivência.